蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interactions, PPIs）是细胞生命活动的基础。无数蛋白质之间的相互作用，形成了复杂的信号转导网络系统，这让细胞内各种复杂的生理活动、细胞对外界环境的反应等得以发生，最终完成各种复杂的生命过程。

在蛋白-蛋白相互作用的过程中，信号转导的异常与各类疾病的发生息息相关。其中，致癌蛋白传递抗细胞凋亡信号，使得癌细胞无法正常凋亡并恶性增殖，是肿瘤发病和进展的重要机制。因此，蛋白-蛋白相互作用界面已成为抗肿瘤新药研发的重要靶标。然而，蛋白-蛋白相互作用亲和力强，界面大而平坦，难以发现可与之紧密结合的小分子化合物。因此长期以来，靶向蛋白-蛋白相互作用都被认为是一项无比艰巨的任务。

亚盛医药在靶向蛋白-蛋白相互作用的新药开发领域深耕20余年，拥有自主构建且全球领先的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于该领域、尤其是细胞凋亡通路新药开发领域的全球前沿，拥有多项相关核心专利。

表观遗传学是与遗传学相对应的概念。遗传学是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化，如基因突变、基因杂合丢失和微卫星不稳定等。而表观遗传学是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化，如DNA甲基化和染色体构象改变等。通俗的说，在不改变细胞内遗传信息的情况下，基因功能发生了可遗传的变化，并最终导致了表型的变化，呈现出表现形式或功能的多样性。

表观遗传是广泛发生于肿瘤中的现象，研究表观遗传对于肿瘤的个体化治疗具有重要意义。表观遗传现象主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和非编码RNA调控等。从基因调控层面去着手开发疾病治疗药物，是表观遗传药物开发的一个基本思路。由于表观遗传学修饰具有可逆性，针对肿瘤靶向的表观遗传学具有广泛的应用前景，开发用于肿瘤治疗的小分子表观遗传抑制剂，是肿瘤治疗的新途径。

负责组蛋白3第27位赖氨酸三甲基化的PRC2蛋白（多梳抑制复合物2）的结构改变也在多种类型的恶性肿瘤细胞中被发现。因此对PRC2的抑制将有效的控制组蛋白的甲基化，从而产生广谱的抗肿瘤作用。PRC2蛋白有两个核心的亚基，分别为EZH2（果蝇Zeste基因增强子人类同源物2）和EED（embryonic ectoderm development），对这两个亚基进行针对性的抑制都可以阻断PRC2的甲基化功能。APG-5918是亚盛医药自主研发的新型EED抑制剂，现有动物实验表明，APG-5918在体内具有较低的清除率、较高的生物利用度和血药浓度。

开发激酶抑制剂的靶向疗法在过去20多年里取得了巨大的成功，给很多患者带来了巨大的临床获益；然而目前获批的用于肿瘤靶向治疗的激酶抑制剂，几乎无一例外会在使用一段时间出现耐药，存在巨大的临床未满足需求。同时随着对激酶催化域的高分辨率结构解析增强了对结构-功能关系的理解，让基于蛋白结构的药物发现设计变得更为常见。如开发提高靶标选择性以降低脱靶毒性，开发具有不同类型结合模式的抑制剂，如变构和共价抑制剂等。

公司致力于临床未满足需求，开发出针对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果的抑制剂HQP1351，是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物；以及正在开发的针对ALK抑制剂耐药的APG-2449。

PROTAC（Proteolysis Targeting Chimeras，蛋白降解靶向联合体）是一种双功能性化学分子，由靶蛋白配体、连接链和E3泛素连接酶配体三部分构成。PROTAC分子进入细胞后，可诱导E3泛素连接酶与靶蛋白靠近，泛素化的靶标蛋白通过蛋白酶体降解。

相较于传统的小分子和抗体等通过“占据驱动”的作用模式抑制靶蛋白的功能发挥作用，通过“事件驱动”的PROTAC技术在靶向不可成药靶标、克服传统抑制剂耐药等方面表现出诸多优势，已成为小分子新药研发领域最具前景的技术之一。

亚盛医药的药物开发团队核心成员在PROTAC新药研发领域拥有超过5年的早期研发经验，公司自建的蛋白降解平台涵盖了靶点发现、药物合成、活性筛选、成药性优化及评估等多个环节，具备快速高效推进临床化合物开发的能力。