又一重大里程碑！亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗初治CLL/SLL的全球注册性III期研究获CDE临床许可

亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司重点品种Bcl-2选择性抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）获国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）临床试验许可，将开展其联合布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂阿可替尼对比免疫化疗治疗的全球关键注册性III期临床研究, 用于初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者一线治疗。这是继该品种于2023年8月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展用于治疗经治CLL/SLL患者的全球注册III期临床研究后的又一重大里程碑。

该研究是一项全球多中心、随机对照、开放性的关键确证性III期临床研究（APG2575CC301），旨在评估APG-2575联合阿可替尼对比免疫化疗治疗初治CLL/SLL患者的有效性及安全性。

CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者，是成人白血病最常见的类型之一，占西方国家白血病病例的四分之一，全球每年新增病例超过10万例¹。在中国，CLL/SLL的发病率呈明显上升趋势，且具有发病年龄低，侵袭度高等特点²，严重威胁国人的生命健康。随着基础研究以及靶向治疗的不断突破，CLL/SLL患者的生存期有所延长，但这一领域治疗仍存在诸多挑战，亟需疗效与安全性俱佳的新疗法问世。

APG-2575（Lisaftoclax）是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。APG-2575在全球层面具Best-in-class潜力，是全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。目前，APG-2575正在全球范围内开展多项临床研究，超过300名CLL/SLL患者接受了APG-2575单药或联合治疗。多项研究表明，APG-2575在CLL/SLL患者中具有强劲的治疗潜力，是一种更安全、有效，且便捷的治疗选择。

此前亚盛医药一项全球II期临床研究初步数据展现APG-2575联合阿可替尼强大的联合治疗潜力。数据表明，该联合疗法在复发/难治（R/R）CLL/SLL患者中的客观反应率（ORR）达98%、在初治CLL/SLL患者中的ORR达100%，且仍然保持了与单药治疗相当的良好安全性³。值得一提的是，APG-2575采用每日梯度剂量递增给药的方式，给药方案简洁便利，且使受试者更早地接受治疗剂量；同时，改进了现有的Bcl-2抑制剂联合BTK抑制剂的用药方案，取消了BTK抑制剂的单药导入期，更快更早进入两药联合治疗阶段。该研究结果已在2022年美国血液学会（ASH）年会上以口头报告的形式发表。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：”在前期研究中，APG-2575和阿可替尼的联合疗法已展现出令人振奋的有效性和安全性，证明其是一种极富前景的、真正以患者为中心的治疗策略。此次在中国获批开展APG-2575联合阿可替尼作为一线治疗初治CLL/SLL患者的全球注册性III期临床研究，让我们深受鼓舞。我们在Bcl-2的梯度剂量递增、以及BTK抑制剂单药导入等方面，进行了给药方案的创新和优化，较现有其他研究的给药方案更便捷、更快起效。我们将秉承‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’这一使命，积极推进相关临床试验的开展，尽快将APG-2575推向上市，早日惠及患者。”

参考文献

1. Yao, Y., Lin, X., Li, F. et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. BioMed Eng OnLine 21, 4 (2022). https://doi.org/10.1186/s12938-021-00973-6
2. 刘澎. 复旦大学附属中山医院慢性淋巴细胞白细胞/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗规范（2018）[J].中国临床医学, 2018, 25(1).
3. Davids M, Chanan-Khan A, Mudenda B, et al. Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 2326–2328.
4. Ailawadhi S, Chen Z, Huang B, Paulus A, Collins MC, Fu LT, Li M, Ahmad M, Men L, Wang H, Davids MS, Liang E, Mekala DJ, He Z, Lasica M, Yannakou CK, Parrondo R, Glass L, Yang D, Chanan-Khan A, Zhai Y. Novel BCL-2 Inhibitor Lisaftoclax in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Other Hematologic Malignancies: First-in-Human Open-Label Trial. Clin Cancer Res. 2023 Jul 5;29(13):2385-2393.

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验。

用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克^®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。

截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中“重大新药创制”专项5项，包括1项“企业创新药物孵化基地”及4项“创新药物研发”，另外承担“重大传染病防治”专项1项。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”的使命，以造福更多患者。

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