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第64届美国血液学会（ASH）年会于12月10日~13日在美国新奥尔良以线下线上相结合的方式召开。在今年的ASH年会上，中国创新药生产企业亚盛医药就在研品种的最新临床数据进行了4项口头报告，其中3项来自中国首个且唯一获批上市的伴T315I突变耐药慢性髓细胞白血病（也称慢性粒细胞白血病，以下简称慢粒）治疗药物奥雷巴替尼。据悉，该创新药物能较好的解决慢粒患者的耐药问题，让慢粒患者在生存期、生活质量等多个维度均得到明显获益。此外，公司核心品种相关进展还获选4项壁报展示，其中3项为独立研究者基于真实世界的研究。
ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。在今年的ASH年会慢粒专场——“慢粒的临床和流行病学：新型药物”上展示的6个口头报告中，半数来自耐立克®的研究进展。中国原创新药再次在世界舞台大放异彩。
慢粒是一种与白细胞有关的恶性肿瘤，被称为“最幸运的白血病”。20年前，靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现和迭代，让慢粒成为了和高血压、糖尿病一样的慢性病。患者可以像正常人一样生儿育女、回归工作和生活。
但“耐药“一直是慢粒治疗全球性的主要挑战。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药慢粒中的发生率可达25%左右。伴有T315I突变的慢粒患者对所有一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药。在耐立克®获批上市前，中国伴T315I突变耐药慢粒患者无药可医。
耐立克®是亚盛医药原创1类新药，为中国首个且唯一获批上市的伴T315I突变耐药慢性髓细胞白血病（也称慢性粒细胞白血病，以下简称慢粒）治疗有效药物，获国家“重大新药创制”专项支持，在全球层面具best-in-class潜力。该品种于2021年11月获批在中国上市，打破了中国伴T315I突变耐药慢粒患者长期无药可医的困境，填补了国内临床治疗。
大会口头报告的数据显示，作为全球第二个、中国唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，耐立克®长期治疗的耐受性良好，治疗相关不良反应随着治疗时间的延长而减少。特别值得指出的是，在国外三代TKI呈现较高风险的血管堵塞事件方面，耐立克®50个月的累积血管堵塞事件发生率约为7%，明显低于国外同类产品（约为35-40%）。另外，在严重肝脏毒性事件和胰腺炎事件方面，耐立克®相关不良反应发生率极低。
该临床试验的主要研究者、北京大学人民医院血液科副主任江倩教授表示：”此次我们口头报告的两项临床研究，进一步验证了耐立克®在T315I突变的慢粒患者中具有良好的有效性；此外，该品种对于多线治疗失败、具有复杂/复合耐药突变的慢粒患者亦有很强的抗肿瘤活性；且疗效持久。值得一提的是，耐立克®的安全性良好，其药物不良反应发生率随着治疗时间延长而降低；在血管栓塞事件、严重肝毒性、胰腺炎等不良反应的发生率方面，相较国外同类产品具有明显优势。”
耐立克®另一项入选ASH年会口头报告的研究为该品种治疗难治性慢粒和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者的初步数据，这也是耐立克®美国临床数据的首次展示。
数据显示，该品种在难治性慢粒和Ph+ ALL患者中具有良好的疗效和安全性特征，并有潜力成为对第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）ponatinib或变构STAMP抑制剂asciminib耐药患者的挽救性治疗方案。数据显示，接近80%的入组慢粒患者此前至少经历过三线治疗，超过50%的患者入组前经ponatinib治疗失败；即使是这样接受过重度前期治疗的难治慢粒患者，耐立克®在慢粒慢性期（-CP）患者中的完全细胞学反应率（CCyR）和主要分子学反应（MMR）达到了77.8%和43.5%；而在经ponatinib治疗失败的慢粒-CP患者中，CCyR和MMR高达83.3%和42.9%。
此外，耐立克®的耐受性良好。该研究的安全性数据与先前发布的中国患者数据类似，没有在美国患者中发现新的安全性风险。值得一提的是，该品种在ponatinib不耐受的患者中展示了很好的耐受性，这进一步验证了其安全性优势。
该临床试验的主要研究者之一、MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）白血病科的Hagop Kantarjian 教授表示：“此次发布的美国临床数据显示，耐立克®不仅对伴T315I突变的患者有效，对Ponatinib耐药的患者也有效，并且可能对Asciminib或其他TKI耐药的患者也有一定疗效；同时，奥雷巴替尼的安全性数据良好。因此，奥雷巴替尼对T315I突变以及TKI耐药的患者而言具有多重价值，有潜力成为既往治疗失败慢粒患者的挽救性治疗方案。“
据悉，Hagop Kantarjian教授是全球著名的血液专家，曾主导过一代、二代、三代BCR-ABL抑制剂在美国的临床试验，他的研究贡献，助力推动了慢粒的10年生存率从20%提高到90%。
在此次年会上，在细胞凋亡管线重要品种APG-2575的全球II期临床研究初步数据亦获选一项ASH年会口头报告，为该品种单药或与CALQUENCE®及利妥昔单抗联合治疗初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的全球II期临床研究初步数据。
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者。随着基础研究以及靶向治疗等诊疗手段的不断突破，治疗已进入无化疗时代。然而，随着患者用药时间的延长，耐药问题逐渐突出。
Bcl-2抑制剂的面世，让CLL/SLL的治疗又有了进一步的革新，为BTK抑制剂治疗失败的患者提供了新的选择。自维奈克拉2016年在美国获批以来，全球范围内尚无第二款Bcl-2抑制剂获批上市。
APG-2575是全球第二个、国内首个显示出明确疗效，并进入关键性注册临床试验阶段的Bcl-2抑制剂，在R/R CLL/SLL治疗领域的潜力巨大。既往数据显示该品种在全球层面具Best-in-class潜力，其进展颇受业界期待。
2021年，APG-2575的首次人体试验数据在ASCO年会上以口头报告的形式展示，单药治疗R/R CLL/SLL患者的客观缓解率达80.0%，证明了该品种强劲的单药治疗潜力。
而在单药之外，Bcl-2抑制剂与其他疗法联用可实现更高比例的肿瘤深度缓解率，联合用药也因而被称为是Bcl-2抑制剂的未来发展方向。因而，APG-2575的联合治疗数据一直是学术界关注的焦点所在。
此次口头报告的研究数据表明了APG-2575在R/R CLL/SLL患者中强劲的单药和联合治疗潜力。联合疗法的数据显示了超高的客观反应率（ORR），其中联合acalabrutinib在复发难治患者中的ORR达到98%。而在安全性方面，联合治疗保持了与APG-2575单药治疗相当的低肿瘤溶解综合征（TLS）的发生率。值得一提的是，与同类产品的五周梯度递增方案不同，APG-2575采用每日梯度剂量递增给药的方式，在4-6天内完成剂量递增，给药方案简洁便利，且可以让受试者得以更早地接受治疗剂量，这再次体现了APG-2575相较维奈克拉的安全性优势。
该项临床研究的全球主要研究者，美国马赛诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的Matthew S. Davids博士表示：“此次公布的结果显示，APG-2575联合BTK抑制剂acalabrutinib客观缓解率达到约98%。此外，该研究还观察到良好的安全性以及每日剂量递增下仍然极低的TLS发生率。这些结果再次印证了这款Bcl-2抑制剂治疗CLL/SLL的临床潜力。“
亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士表示：“亚盛医药自2009年成立起，就始终在坚持做两件事。第一是坚持原创，做从临床需求出发的、从0到1的、有临床价值的创新；第二是坚持全球创新，做创新药不能仅仅针对中国市场，而是要在全球竞争。我们的目标始终都是在‘奥运会上拿金牌’”。
[ 责编：李然 ]
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