【2023 ASH】亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575三项研究入选，治疗AML、MM等患者数据首次公布

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市，2023年11月3日—致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司重点品种Lisaftoclax（APG-2575）共有3项临床进展获选第65届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会。这是该品种的临床进展连续第2年入选ASH年会。值得一提的是，今年，亚盛医药共有2个在研新药（耐立克^®、APG-2575）的多项临床研究入选ASH年会展示及报告，其中2项获口头报告。

APG-2575是亚盛医药自主研发的、具全球best-in-class潜力的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，在多种血液肿瘤和实体瘤治疗领域具备广阔的治疗潜力。APG-2575将在此次ASH年会上展示的治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的数据再次证明，该品种在既往接受过深度治疗、且BTK经治的CLL患者中疗效显著且耐受性良好。在APG-2575的另外两项入选摘要中，公司首次公布了该品种在复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血病（AML）等血液肿瘤患者中的疗效和安全性结果。

一年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，全面涵盖了血液疾病的病因研究和治疗研究。第65届ASH年会将于2023年12月9日至12日在美国圣地亚哥以线下结合线上的形式举行。

“APG-2575是全球第二个，国内首个看到明确疗效的Bcl-2抑制剂，该品种在此次ASH年会上展示的数据显示该品种为复发/难治（R/R）CLL和其他血液恶性肿瘤患者提供了潜在的疗效确切、安全性更好、且给药方案更便捷友好的治疗方案。“亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：”此外，我们将在此次ASH 年会展出的多项临床研究成果体现了亚盛医药新药研发与临床开发的全面推进。未来，我们将进一步加快全球层面的临床开发步伐，期待能早日惠及中国乃至全球的患者。”

ASH 2023亚盛医药产品相关研究一览

APG-2575入选2023 ASH年会的研究摘要如下：（耐立克^®入选ASH年会的摘要详细信息参见同期发布的另一篇新闻稿）

Updated Efficacy and Safety Results of Lisaftoclax (APG-2575) in Patients (pts) with Heavily Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Pool Analysis of Two Clinical Trials

APG-2575（Lisaftoclax）在既往接受多种治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的最新疗效和安全性结果：两项临床试验汇总分析

展示形式：壁报展示

摘要编号：1900

分会场：642.慢性淋巴细胞细胞白血病：临床及流行病学进展：壁报 I

报告时间：2023年12月9日，星期六，下午5:30 – 7:30（美国西部时间）/ 2023年12月10日，星期日，上午9:30 – 11:30（北京时间）

核心要点：

• 本壁报更新了APG-2575 的两个1b/2期研究（APG-2575-CN001 [NCT03913949] 和APG-2575-CC101 [NCT04494503]）中，CLL患者的长期随访数据。

• 在上述两项研究中，APG-2575每日一次口服给药，28天为一个周期，共有100、200、400、600和800mg剂量组。为了监测肿瘤溶解综合征（TLS），患者接受每天梯度递增给药。患者接受APG-2575治疗直到因疾病进展、不可耐受的毒性、死亡或其他原因中止治疗。

• 截至2023年4月27日，共入组47例CLL患者，中位（范围）随访时间为06（0.70-30.2）个月。入组患者的中位（范围）年龄为58岁（34-80）。Rai分期为III-IV的患者占53.2%，Binet分期为C的患者占48.9%。44.7%的患者曾在此前接受过≥3线治疗；66.0%的患者曾在此前接受过≥2线治疗；BTKi经治占23.4%；CD20单抗经治占55.3%。68.1%（32例）的患者退出研究，原因包括疾病进展（51.1%）、患者意愿（6.4%）、不良事件（AEs）（2.1%）、研究者决定（2.1%）、依从性差（2.1%）、方案违背（2.1%）和其他（2.1%）。

• CLL患者的总体缓解率（ORR）为73.3%（33/45），完全缓解/伴血细胞未完全恢复（CR/CRi）率为24.4%（11/45）。

• 76.6%（36例）的患者在治疗期间经历了≥3级不良反应（TEAEs）；27.7%（13例）的患者经历了严重AEs（SAEs）。治疗相关的不良事件（TRAEs）发生率为95.7%（45例），其中≥3级TRAEs发生率为68.1%（32例）；SAE发生率为14.9%（7例）。共报道1例TLS。

• 结论：APG-2575在既往接受过深度治疗、且BTK经治的CLL患者中疗效显著，且耐受性良好。

Safety and Efficacy of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Relapsed or Refractory (R/R) or Treatment-Naïve (TN) Patients (Pts) with Acute Myeloid leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS), or Other Myeloid Neoplasms

新型Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）在初治和复发/难治（R/R）急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）及其它髓系肿瘤患者中的疗效和安全性

 展示形式：壁报展示

摘要编号：2925

分会场：急性髓系白血病：在研疗法，不包括移植和细胞免疫疗法：壁报II

报告时间： 2023年12月10日，星期日，下午6:00 – 8:00（美国西部时间）/ 2023年12月11日，星期一，上午10:00– 下午12:00 （北京时间）

核心要点：

• 这项在中国进行的开放性、多中心的I期临床试验评估了APG-2575单药，联合阿扎胞苷（AZA）或高三尖杉酯碱（HHT）治疗初治或R/R AML、MDS和其他髓系肿瘤的疗效和安全性。

• 试验设计：第一部分为APG-2575单药口服治疗，使用3+3 爬坡设计，剂量为每日一次200、400、 600或800mg。第二部分为联合治疗，A、B、C组纳入R/R AML、混合表型急性白血病（MPAL)、母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN)、慢性粒单细胞白血病（CMML)；D组纳入高危MDS；E组纳入老年或不适合标准化疗的初治AML。患者接受了每日一次APG-2575的口服治疗，28天为一个周期（仅MDS组14天为一个周期）。首次使用时采用每日剂量递增方案以减少TLS。A组的治疗方案为APG-2575联合小剂量HHT（1 mg/d, d1-14)，B组为APG-2575联合标准剂量HHT （2 mg/m²/d, d1-7)，C、D、E组为APG-2575联合AZA （75 mg/m²/d, d1-7）。在第一个治疗周期评估剂量限制性毒性(DLT)。

• 截至2023年7月19日，共入组115例患者，包括89例AML患者（64例 R/R AML；25例初治老年/不适合标准化疗的AML)，22例MDS患者（7例R/R MDS；15例初治MDS），2 例MPAL, 1 例CMML 和 1例 BPDCN。共13例患者接受了APG-2575单药治疗；102例患者接受了联合治疗。

• 疗效：APG-2575单药组患者的ORR和复合缓解率（CRc=CR+CRi）均为8.3% (1/12)。APG-2575 600mg、800mg被选为联合治疗的探索剂量：E组21例疗效可评估的AML患者中，ORR和CRc分别为71.4%和 47.6%；C组36例疗效可评估的R/R AML或髓系肿瘤患者中，ORR 和 CRc分别为 75.0%和 44.4%，中位无进展生存期（PFS）为10.22个月；B组的ORR 和 CRc 均为 75.0%；D组的ORR为 70.0%，CR或骨髓CR率为 60.0%。

• 安全性：常见TEAEs包括血液学毒性、电解质紊乱和腹泻，未报告TLS，只有1例C组患者报告DLT（肺炎、呼吸衰竭、心力衰竭)。13例单药组患者均出现TEAEs和≥3级TEAEs，4例（30.8%）患者出现SAEs。14例联合HHT组患者中，12例（85.7%）出现TEAEs和≥3级TEAEs，2例（14.3%)出现SAEs。75例联合AZA的患者中，100%出现TEAEs，55例（73.3%)出现≥3级TEAEs，18例（24.0%)出现SAEs。

• APG-2575用量为200mg至800mg时，系统暴露量随剂量增高而增高。与AZA或HHT联用时，APG-2575的PK特征相较于单药时无明显改变。

• 结论：APG-2575单药或联合治疗对初诊老年/不耐受标准化疗的AML或R/R AML、MDS 等髓系肿瘤有良好的疗效和耐受性。

First Report on the Effects of Lisaftoclax (APG-2575） in Combination with Novel Therapeutic Regimens in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM） or Immunoglobulin Light-Chain (Amyloid Light-Chain [AL]） Amyloidosis

APG-2575（ Lisaftoclax ）联合新型治疗方案在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）或免疫球蛋白轻链（淀粉样蛋白轻链 [AL]）淀粉样变性患者中的有效性数据首次报告

 展示形式：壁报展示

摘要编号：2016

分会场：653. 多发性骨髓瘤：前瞻性临床研究：壁报I

报告时间：2023年12月9日，星期六，下午5:30 – 7:30（美国西部时间）/2023年12月10日，星期日，上午9:30 – 11:30（北京时间）

核心要点：

• 这是一项多中心的临床试验，旨在评估APG-2575联合治疗在R/R MM或R/R AL淀粉样变性患者中的安全性和有效性。

• 该试验分为三个治疗组，分别为A组： APG-2575联合泊马度胺+地塞米松治疗R/R MM患者；B组：APG-2575联合达雷木单抗+来那度胺+地塞米松治疗R/R MM患者；C组：APG-2575联合泊马度胺+地塞米松治疗R/R AL 淀粉样变性患者。APG-2575按照5个剂量组（400mg、600mg、800mg、1000mg、1200mg）每日口服给药(QD)，28天一个周期，APG-2575剂量使用过程中无需爬坡。泊马度胺，来那度胺，达雷木单抗均按照说明书剂量给药。地塞米松40mg（75岁以上20mg）第1、8、15、22天口服，28天一个周期。

• 数据截止2023年7月3日，共有30例患者入组。其中，A组22例、B组3例、C组5例。66.7%患者为男性，中位（范围）年龄70.5（24-88）岁。所有患者入组前均接受了多线治疗，中位（范围）前期治疗线数为4（1-19）。18例患者曾接受三类药物治疗，7例患者既往使用过泊马度胺，3例患者基线伴随t（11;14）染色体异常。

• 安全性：19例患者发生了APG-2575相关的TRAEs，包括恶心（16.7%），中性粒细胞减少（16.7%）；血小板减少、白血球减少、腹胀、便秘和腹泻（各为6.7%）。共有7例患者报告≥3级的TRAEs，包括中性粒细胞减少（10.0%），中性粒细胞减少伴发热（3.3%）、缺铁性贫血（3.3%）、血小板减少（3.3%）、心电图QT间期延长（3.3%）和急性肾功能异常（3.3%）。两例患者发生SAEs，分别为急性肾功能异常和中性粒细胞减少伴发热。

• 疗效：A组共21例R/R MM患者疗效可评估，ORR（部分缓解[PR]+非常好的部分缓解[VGPR]）为66. 7%; B组 1例R/R MM患者获PR，1例获VGPR; C组有3例R/R AL 淀粉样变性患者获血液学VGPR，ORR达60%；1例患者获器官功能改善。

• 总结：APG-2575联合治疗方案在R/R MM和R/R AL患者中耐受良好，且显示了较明显的抗肿瘤作用。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验。

用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克^®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。

截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中“重大新药创制”专项5项，包括1项“企业创新药物孵化基地”及4项“创新药物研发”，另外承担“重大传染病防治”专项1项。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”的使命，以造福更多患者。

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