【直击EHA 2024】耐立克®三项研究进展入选，治疗CML和Ph+ ALL的海外数据惊艳

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2024年6月18日—致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司原创1类新药、中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（HQP1351；商品名：耐立克^®）的三项研究最新数据，已在2024年欧洲血液学协会年会（EHA 2024）上以壁报形式公布。

其中，在2023年美国血液学会年会公布的数据基础上，公司更新了耐立克^®治疗慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）研究的中位1年随访数据。结果显示对于经过多个TKI治疗（包括对ponatinib或/和asciminib耐药），伴有或不伴有T315I突变，耐立克^®都表现出优异持续的临床疗效，患者长期药物耐受性良好。

该项临床研究的主要研究者、MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）白血病科的Elia Jabbour博士表示：“研究表明，耐立克^®在针对既往接受重度治疗的CML和Ph+ ALL（包括对ponatinib和asciminib耐药或不耐受）的患者时，具有显著的疗效和可控的安全性。这意味着耐立克^®有潜力为这一具有挑战性的患者群体提供有价值的治疗选择，需要通过长期研究进一步验证其临床优势。”

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“以往进展和本次在EHA年会上公布的最新数据，再次证明了耐立克^®在ponatinib和asciminib耐药患者中的巨大潜力。我们将加快这一全球‘Best-in-class’产品的临床开发，为患者带来更多治疗选择。”

耐立克^®是亚盛医药自主研发的全球层面“Best-in-class”药物。作为中国首个上市的第三代BCR-ABL抑制剂，该产品目前已有两项适应症获批，分别为治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的CML慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克^®在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。目前，耐立克^®有一项治疗初治Ph+ ALL患者的全球注册III期临床研究正在开展中，意味着其有望成为国内首个获批的用于Ph+ ALL一线治疗的TKI。

EHA年会作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。亚盛医药还在本届大会上公布了Bcl-2抑制剂APG-2575、EED抑制剂APG-5918的最新研究进展。

耐立克^®在此次EHA年会上展示的核心要点如下：

Olverembatinib Overcomes Ponatinib and Asciminib Resistance in Patients (Pts) with Heavily Pretreated Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

奥雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受重度治疗的慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者对Ponatinib和Asciminib的耐药

• 摘要编号：P722
• 展示类型：壁报展示
• 分会场标题：慢性髓细胞白血病 – 临床研究 (Chronic myeloid leukemia – Clinical)
• 日期及时间：2024年6月14日，星期五 18:00 – 19:00 (欧洲中部时间) / 2024年6月15日，星期六 00:00 – 01:00 (北京时间)
• 报告人：Elias Jabbour博士，德州大学MD安德森癌症中心

核心要点：

• 研究背景：奥雷巴替尼是亚盛医药自主研发的一款新型强效BCR::ABL1 TKI，目前已有临床前及临床数据证实其在CML或Ph+ ALL的患者中具有强效抗肿瘤活性。
• 研究介绍：这是一项多中心、开放标签研究，旨在评估奥雷巴替尼治疗既往接受过重度TKI治疗（包括Ponatinib和Asciminib）的CML或Ph+ ALL患者的有效性和安全性。
• 入组患者和研究方法：截至2024年1月2日，本研究共纳入80例既往接受重度TKI治疗患者，包括62例CML-CP和18例进展期Ph+白血病（包括CML-AP, CML-BP, 和Ph+ ALL）患者。患者随机分配至30mg、40mg和50 mg剂量组，奥雷巴替尼采用隔天一次（QOD）口服给药方案，每28天为一个给药周期。
• 疗效数据：

 1) CML-CP患者：

– 31/51（60.8%）患者获得完全细胞遗传学反应（CCyR），25/59（42.4%）患者获得主要分子学反应（MMR）。且反应率与是否伴有T315I突变无差异；

– 既往ponatinib治疗失败的患者中，共15/26（57.7%）获得CCyR（包括既往Ponatinib耐药患者10/19 [52.6%]例和不耐受患者3/4[75.0%]例）；共11/30（36.7%）获得MMR（包括既往Ponatinib耐药9/21[42.9%]和不耐受1/6[16.7%]）；

– 既往Asciminib治疗耐药的患者中，4/8（50.0%）获得CCyR, 4/12（33.3%）获得MMR。

2) 进展期Ph+白血病患者：

– 3/14（21.4%）患者获得CCyR，3/17（17.6%）患者获得MMR。

• 安全性数据：

– 72例（90.0%）患者在奥雷巴替尼治疗中经历了不良事件（TEAEs），其中大部分为轻度或中度；

– 较常见的≥3级TEAEs为血小板减少（17.5%）、中性粒细胞减少（12.5%）和血肌酸磷酸激酶升高（12.5%）；发生在≥3例（3.8%）患者中的严重不良事件包括房颤、COVID-19感染、发热性中性粒细胞减少和肠梗阻；无治疗相关不良事件（TRAE）导致患者死亡。两例（2.5%）患者发生1级与治疗相关的动脉血管闭塞事件，分别为心绞痛和心力衰竭。

• 结论：奥雷巴替尼在既往接受重度TKI治疗（包括ponatinib或asciminib耐药/不耐受）的CML-CP和进展期Ph+白血病患者中具有良好的抗肿瘤作用，且耐受性良好。

Combination of Third Generation TKI Olverembatinib and Chemotherapy or Blinatumomab for New Diagnosed Adult Ph+ ALL Patients

第三代TKI奥雷巴替尼联合化疗或Blinatumomab用于治疗新诊断的Ph+ ALL成人患者

• 摘要编号：P427
• 展示类型：壁报展示
• 分会场标题：急性淋巴细胞白血病 – 临床研究(Acute lymphoblastic leukemia – Clinical)
• 日期及时间：2024年6月14日，星期五 18:00 – 19:00 (欧洲中部时间) / 2024年6月15日，星期六 00:00 – 01:00 (北京时间)
• 报告人：陈俊杰，南方医科大学南方医院

核心要点：

• 研究背景：TKI改善了Ph+ ALL患者的长期预后，但TKI耐药问题仍然是一个挑战。既往报告显示，第三代TKI Ponatinib联合化疗在三个月内的完全分子学缓解率（CMR）可达75%。在最近的一项研究中，奥雷巴替尼联合PDT-ALL-2016 方案一线治疗Ph+ ALL显示出了良好的结果，治疗后第90天的CMR率为84.6%。此外，TKI联合blinatumomab（BITE）的无化疗方案已显示良好的安全性和有效性。
• 研究介绍：该研究评估了奥雷巴替尼联合化疗（TKI+化疗）及奥雷巴替尼联合blinatumomab（TKI+BITE）用于一线治疗 Ph+ ALL 的临床疗效。
• 入组患者和研究方法：2022 年 1 月至 2023 年 12 月，研究入组了31 例新确诊的 Ph+ ALL 患者。这些患者接受了奥雷巴替尼（40mg，隔日一次）联合儿童启发化疗（n=19；PDT-ALL-2016方案）或blinatumomab（n=12；给药 2 周， 2 周无治疗间歇期）的治疗。患者中位年龄为 40 岁，15例（48.4%）患者合并1种合并症，8例（25.81%）患者有2种以上合并症。
• 疗效数据：中位随访16个月后，所有患者在接受1个治疗周期后均获得完全缓解（CR）。总队列中，28例（90.3%）患者在三个月内达到CMR。其中，TKI+化疗队列和TKI+BITE 队列分别有16例（84.2%）和12例（100.0%）患者在三个月内达到CMR。总队列的1年总生存（OS）率为 93.1%，无事件生存（EFS）率为 78.4%。TKI+化疗队列的1 年 OS率为 96.2%，EFS率为 71.5%。TKI+BITE 队列的1 年 OS 率为 100.0%，EFS 率为 90.0%。
• 安全性数据：在10例（32.3%）患者中观察到不良事件，3例（9.6%）患者在治疗期间发生感染性休克；2例（6.4%）患者出现轻度胰腺炎；2例（6.4%）患者发生耶氏肺孢子菌肺炎；2例（6.4%）患者发生2级细胞因子释放综合征（CRS）；1例（3.2%）患者发生肺栓塞。
• 结论：这项研究对奥雷巴替尼联合化疗或blinatumomab治疗成人Ph+ ALL患者进行了评估。在入组的 31 例患者中，观察到了显著的 1 年生存率和 CMR 率，这为提高长期生存率带来了希望。TKI+化疗和TKI+BITE队列都显示了良好的临床结果，且TKI+BITE队列的生存潜力优于TKI+化疗队列。值得注意的是，尽管74.19%的患者有至少一种合并症，中位年龄达40岁，安全性仍可接受。

Patient Reported Outcomes in Adults with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Receiving Olverembatinib-Therapy

接受奥雷巴替尼治疗的TKI耐药成年慢性髓细胞白血病的患者报告结局

• 摘要编号：P1862
• 展示类型：电子壁报展示
• 分会场标题：慢性髓细胞白血病 – 临床研究 (Chronic myeloid leukemia – Clinical)
• 日期及时间：2024年6月14日，星期五 18:00 – 19:00 (欧洲中部时间) / 2024年6月15日，星期六 00:00 – 01:00 (北京时间)
• 报告人：于露，北京大学人民医院

核心要点：

• 研究背景：第三代TKI改善了TKI耐药的CML患者的预后。然而，关于接受如奥雷巴替尼等第三代TKI的成年患者的患者报告结局数据很少。
• 研究介绍：该研究旨在评估接受奥雷巴替尼治疗的TKI耐药CML患者的健康相关生活质量（HRQoL）、焦虑和抑郁症状，并确定与之相关的变量。
• 入组患者和研究方法：

– 该项多中心研究中，接受奥雷巴替尼治疗的TKI耐药的患者在基线以及治疗期间定期完成欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生命质量评估问卷（QLQ-C30）、焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）。研究通过基于独立工作相关矩阵的广义估计方程线性模型，估计患者报告结局随时间变化趋势，并使用广义估计方程模型评估患者基线特征和奥雷巴替尼治疗期间的治疗反应对HRQoL、SAS和SDS的影响。

– 本研究共纳入159例处于CP或AP的CML患者。中位（范围）年龄为 42（20-74）岁。104例（65%）患者为男性。从确诊CML到开始接受奥雷巴替尼治疗的时间间隔为5（0.3-23）年。77例（48%）患者在确诊CML后的5年内接受了奥雷巴替尼治疗。所有患者都完成了QLQ-C30问卷，115例患者完成了SAS和SDS问卷。

• 问卷数据：

– 根据EORTC QLQ-C30问卷评估，基线时最严重的3种症状负担为经济困难、疲劳和失眠。在奥雷巴替尼治疗期间，包括整体健康、身体功能、情感功能、疲劳、疼痛、呼吸困难、腹泻和经济困难在内的8个量表项目获得显著改善。没有量表项目出现显著恶化。在多变量分析中，年龄<40岁与更好的社会功能改善相关（p=0.021）；CP患者（与AP相比）呼吸困难（p=0.028）和腹泻（p=0.042）得到更好的改善；达到MMR后，整体健康（p=0.005）、恶心呕吐（p=0.009）和腹泻（p=0.001）都获得更好的改善。

– 基线时，根据SAS评分，有96例（84%）患者正常，19例（16%）患者有轻度或中度焦虑症状。根据SDS评分，64例（56%）患者正常；37例（32%）有轻度抑郁症状，14例（12%）有中度或重度抑郁症状。SAS评分在奥雷巴替尼治疗期间随时间推进显著降低（p<0.001），而SDS评分没有显著变化。在接受奥雷巴替尼治疗 的第36个月，分别有 78例（95%）和 48例（59%）患者根据SAS和SDS问卷评估结果被认定为没有焦虑和抑郁症状。没有发现任何在奥雷巴替尼治疗期间影响SAS评分变化的变量。

• 结论：TKI耐药CML患者在奥雷巴替尼治疗期间的HRQoL和焦虑症状随时间的延长有显著改善。年龄较小，处于CP期，在奥雷巴替尼治疗中达到MMR的患者的HRQoL改善情况更好。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中5项为全球注册III期临床研究。

用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。

截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中“重大新药创制”专项5项，包括1项“企业创新药物孵化基地”及4项“创新药物研发”，另外承担“重大传染病防治”专项1项。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”的使命，以造福更多患者。

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