【直击EHA 2024】亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575治疗R/R MM和AL淀粉样变性数据更新，总缓解率显著提高

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2024年6月18日—致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在2024年欧洲血液学协会年会（EHA 2024）上，以壁报形式公布了在研核心品种Bcl-2抑制剂APG-2575联合新型治疗方案用于复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者的最新数据。

该项研究已在2023年美国血液学会年会上首次披露相关数据，此次在EHA年会上的数据更新进一步体现了APG-2575联合用药强劲的疗效和安全性优势，在联合泊马度胺+地塞米松治疗R/R MM中尤为突出。3级及以上治疗相关的中性粒细胞减少症发生率为14.3%，有望为患者提供一个安全可靠的治疗选择。

该项临床研究的主要研究者、梅奥医学中心Sikander Ailawadhi教授表示：“这是一项APG-2575联合新型治疗方案治疗R/R MM或AL淀粉样变性患者的研究。初步分析表明，APG-2575联合泊马度胺治疗R/R MM中≥非常好的部分缓解（VGPR）的值达到33.3%，且VGPR率随APG-2575剂量的增加而升高。此外，APG-2575治疗R/R MM和淀粉样变性患者的耐受性非常好，3/4级中性粒细胞减少症发生率为14.3%。这一令人信服的数据有望为MM和淀粉样变患者提供另一种治疗选择。”

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“我们很高兴能在本次EHA年会上分享APG-2575治疗R/R MM或AL淀粉样变性的最新临床进展，进一步验证该品种联合用药的卓越的安全性和疗效，展现其全球‘Best-in-class’潜力。我们将积极推进相关临床开发，希望早日能为患者带来更安全有效的治疗选择。”

EHA年会作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年吸引来自全球100多个国家的1万多名专业人士与会，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。亚盛医药还在本届大会上公布了第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）、EED抑制剂APG-5918的最新研究进展。

APG-2575在此次EHA年会上展示的核心要点如下：

Lisaftoclax (APG-2575) Combined with Novel Therapeutic Regimens in Patients (Pts) with Relapsed or Refractory (R/R) Multiple Myeloma (MM) or Immunoglobulin Light-Chain (AL) Amyloidosis

APG-2575（Lisaftoclax）联合新型治疗方案用于复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者

• 摘要编号：P917
• 展示类型：壁报展示
• 分会场标题：骨髓瘤及其它单克隆免疫球蛋白病 – 临床研究 (Myeloma and other monoclonal gammopathies – Clinical)
• 日期及时间：2024年6月14日，星期五 18:00 – 19:00 (欧洲中部时间) / 2024年6月15日，星期六 00:00 – 01:00 (北京时间)
• 报告人：Sikander Ailawadhi 教授，梅奥医学中心

核心要点：

• 研究背景： R/R MM是一种难以治愈的疾病，如果不进行适当的治疗干预，患者几乎都会复发。AL淀粉样变性是一种罕见疾病，会导致严重的器官损伤或死亡。APG-2575是一种新型强效的、选择性Bcl-2抑制剂，在血液肿瘤和实体肿瘤治疗中均具有临床潜力，并且报告的不良事件（AEs）发生率较低。
• 研究介绍：该项多中心临床研究旨在评估APG-2575联合泊马度胺、地塞米松（A和C组）或达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松（B组）分别在R/R MM（A和B组）或R/R AL淀粉样变性（C组）患者中的疗效性和安全性。
• 入组患者和研究方法： ECOG体力状况评分≤ 2的患者接受了APG-2575每日给药，28天/周期。泊马度胺、达雷妥尤单抗、来那度胺均按照说明书使用方法给药。地塞米松的给药剂量为40mg/天，年龄>75岁的患者减量为20mg/天。

– 截至2024年1月25日，44例患者被纳入研究，其中36例R/R MM和8例R/R AL淀粉样变性，分布在三个组（A组、B组和C组），接受不同剂量的APG-2575治疗；

– 患者的中位年龄为70.5岁（24-88岁），68.2%为男性，65.9%年龄超过65岁；

– 先前治疗线数的中位（范围）为3（1-19），从诊断到研究药物首次剂量的中位（范围）时间为5.5年（1-29年），治疗周期的中位（范围）为4（1-26）。

• 疗效数据：

– A组中，27例R/R MM患者可评估疗效，其中10例有部分缓解（PR），7例非常好的部分缓解（VGPR），2例完全缓解（CR）。总缓解率（ORR [PR+VGPR+CR]）为70.4%；

– B组中，2例R/R MM患者达到CR；

– C组中，有7例R/R AL淀粉样变性患者可以评估疗效，ORR为85.7%（4例VGPR，2例CR）。

• 安全性数据：

– 在42例安全性分析人群中，10例患者报告了≥3级的与治疗相关的不良事件（TRAEs），包括中性粒细胞减少（14.3%）和发热性中性粒细胞减少（2.4%）等。3例患者发生严重TRAEs，发热性中性粒细胞减少、急性肾损伤和腹泻及电解质失衡各1例；

– 共有24例患者因疾病进展（n=15）、治疗期间出现的不良事件（TEAE）（n=3）、依从性不佳（n=1）或研究者/患者决定（n=5）而中断治疗。

• 结论： APG-2575联合治疗方案在R/R MM和AL淀粉样变性患者中表现出良好的耐受性，并显示出明显抗肿瘤活性。

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中5项为全球注册III期临床研究。

用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。

截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中“重大新药创制”专项5项，包括1项“企业创新药物孵化基地”及4项“创新药物研发”，另外承担“重大传染病防治”专项1项。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”的使命，以造福更多患者。

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